মানুষের অস্টিওসারকোমা কোষে গ্যানোডার্মা লুসিডামের অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব

আমাদের অধ্যয়ন দেখায় যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম/রিশি/লিংঝি ভিট্রোতে অস্টিওসারকোমা কোষগুলিতে অ্যান্টিটিউমার বৈশিষ্ট্য দেখায়।এটি পাওয়া গেছে যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম Wnt/β-catenin সংকেতকে দমন করে স্তন ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি এবং স্থানান্তরকে বাধা দেয়।এটি ফোকাল আঠালোর ব্যাঘাত এবং MDM2-মধ্যস্থ স্লাগ অবক্ষয়ের মাধ্যমে ফুসফুসের ক্যান্সারকে দমন করে।গ্যানোডার্মা লুসিডাম PI3K/AKT/mTOR পাথওয়েকে নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে স্তন ক্যান্সারকে বাধা দেয়, গ্যানোডার্মা লুসিডাম এমএপিকে পথ অবরুদ্ধ করে তীব্র লিউকেমিয়া কোষে টিউমার প্রতিরোধী ভূমিকা পালন করে।

অস্টিওসারকোমা সেল লাইনের কার্যকারিতা এবং বিস্তারের উপর গ্যানোডার্মা লুসিডামের প্রভাব মূল্যায়নের জন্য CCK-8 এবং কলোনি গঠনের পরীক্ষায় দেখা গেছে যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম MG63 এবং U2-OS কোষের বিস্তারকে দমন করে একটি সময়- এবং ঘনত্ব-নির্ভর পদ্ধতিতে, এবং হ্রাস করে। কোষের উপনিবেশ করার ক্ষমতা।

গ্যানোডার্মা লুসিডাম প্রোঅ্যাপোপ্টোটিক জিনের অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে, এবং প্রবাহ সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে গ্যানোডার্মা লুসিডামের চিকিত্সার পরে MG63 এবং U2-OS কোষের অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি পায়।কোষ স্থানান্তর হ'ল অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, ক্ষত নিরাময়, প্রদাহ এবং ক্যান্সার মেটাস্টেসিস সহ বিভিন্ন জৈবিক আচরণের ভিত্তি।গ্যানোডার্মা লুসিডাম উভয় কোষ লাইনের স্থানান্তর এবং আক্রমণকে হ্রাস করে এবং বিস্তার, স্থানান্তর এবং আক্রমণকে বাধা দেয় এবং অস্টিওসারকোমা কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে।

Aberrant Wnt/β-catenin সিগন্যালিং অনেক ধরনের ক্যান্সারের গঠন, মেটাস্ট্যাসিস এবং অ্যাপোপটোসিসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, যেখানে অস্টিওসারকোমায় Wnt/β-ক্যাটেনিন সংকেত আপগ্রিগুলেশন পরিলক্ষিত হয়।

এই গবেষণায়, ডুয়াল-লুসিফেরেস রিপোর্টার অ্যাসেস দেখিয়েছে যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম চিকিত্সা CHIR-99021-অ্যাক্টিভেটেড Wnt/β-catenin সংকেতকে ব্লক করে।এটি আমাদের প্রদর্শন দ্বারা আরও প্রমাণিত হয় যে Wnt টার্গেট জিনের প্রতিলিপি, যেমন LRP5, β-catenin, cyclin D1 এবং MMP-9, যখন অস্টিওসারকোমা কোষগুলিকে গ্যানোডার্মা লুসিডাম দিয়ে চিকিত্সা করা হয় তখন বাধা দেওয়া হয়।

পূর্ববর্তী গবেষণায় ক্লিনিকাল নমুনাগুলিতে দেখানো হয়েছে যে LRP5 স্বাভাবিক টিস্যুর তুলনায় অস্টিওসারকোমায় আপ-রেগুলেটেড, এবং LRP5 এর অভিব্যক্তি মেটাস্ট্যাটিক রোগ এবং দুর্বল রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কযুক্ত, LRP5 কে অস্টিওসারকোমার সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য করে তোলে।

β-catenin নিজেই Wnt/β-catenin সংকেত পথের একটি মূল লক্ষ্য, এবং অস্টিওসারকোমাতে β-ক্যাটেনিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।যখন β-ক্যাটেনিন সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, তখন এটি তার ডাউনস্ট্রিম টার্গেট জিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করে, যার মধ্যে সাইক্লিন ডি 1, সি-মাইক এবং এমএমপি রয়েছে।

মাইক প্রধান প্রোটো-অনকোজিনগুলির মধ্যে একটি এবং জিনের প্রকাশের সক্রিয়করণ, প্রতিলিপি এবং বাধা নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে সি-মাইক অনকোজিনের দমন বার্ধক্য এবং বিভিন্ন ধরনের টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। অস্টিওসারকোমা

Cyclin D1 হল একটি গুরুত্বপূর্ণ কোষ চক্র G1 ফেজ নিয়ন্ত্রক এবং G1/S ফেজ ট্রানজিশনকে ত্বরান্বিত করে।সাইক্লিন ডি 1 এর অত্যধিক অভিব্যক্তি কোষ চক্রকে ছোট করতে পারে এবং বিভিন্ন ধরনের টিউমারে দ্রুত কোষের বিস্তারকে উন্নীত করতে পারে।

MMP-2 এবং MMP-9 হল স্ট্রোমেলিসিন যা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলিকে হ্রাস করার ক্ষমতা রাখে, টিউমার এনজিওজেনেসিস এবং আক্রমণের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য।

এটি পরামর্শ দেয় যে Wnt/β-catenin টার্গেট জিনগুলি অস্টিওসারকোমার অগ্রগতিতে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে এবং এই সংকেত নোডগুলিকে ব্লক করার একটি নাটকীয় থেরাপিউটিক প্রভাব থাকতে পারে।

পরবর্তীকালে, আমরা PCR এবং ওয়েস্টার্ন ব্লটিং দ্বারা Wnt/β-catenin সিগন্যালিং-সম্পর্কিত লক্ষ্য জিনের mRNA এবং প্রোটিনের অভিব্যক্তি সনাক্ত করেছি।উভয় কোষ লাইনে, গ্যানোডার্মা লুসিডাম এই প্রোটিন এবং জিনের প্রকাশকে বাধা দেয়।এই ফলাফলগুলি আরও দেখায় যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম LRP5, β-catenin, C-Myc, সাইক্লিন D1, MMP-2 এবং MMP-9 লক্ষ্য করে Wnt/β-catenin সংকেতকে বাধা দেয়।

ই-ক্যাডেরিন হল একটি ট্রান্সমেমব্রেন গ্লাইকোপ্রোটিন যা এপিথেলিয়াল কোষে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয় এবং এপিথেলিয়াল কোষ এবং স্ট্রোমাল কোষের মধ্যে আনুগত্যের মধ্যস্থতা করে।ই-ক্যাডেরিন এক্সপ্রেশন মুছে ফেলা বা হারানোর ফলে টিউমার কোষগুলির মধ্যে আনুগত্য হ্রাস বা দুর্বল হয়ে যায়, টিউমার কোষগুলিকে আরও সহজে নড়াচড়া করতে সক্ষম করে এবং তারপরে টিউমারকে অনুপ্রবেশ, ছড়িয়ে দেওয়া এবং মেটাস্ট্যাসাইজ করে।এই গবেষণায়, আমরা দেখেছি যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম ই-ক্যাডেরিনকে আপগ্রেগুলেট করতে পারে, যার ফলে অস্টিওসারকোমা কোষের Wnt/β-catenin-মিডিয়াটেড ফেনোটাইপকে মোকাবেলা করতে পারে।

উপসংহারে, আমাদের ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম অস্টিওসারকোমা Wnt/β-catenin সংকেতকে অবরুদ্ধ করে এবং শেষ পর্যন্ত অস্টিওসারকোমা কোষের কার্যকলাপ হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে।এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে গ্যানোডার্মা লুসিডাম অস্টিওসারকোমার চিকিত্সার জন্য একটি কার্যকর এবং কার্যকর থেরাপিউটিক এজেন্ট হতে পারে, সম্পর্কিত পণ্যগুলির মধ্যে রয়েছেগ্যানোডার্মা লুসিডাম স্পোর তেল সফ্টজেলস/রিশি স্পোর ওআইl সফটজেলস,গ্যানোডার্মা লুসিডাম স্পোর পাউডার/রিশি স্পোর পাউডার